امروز جمعه ۷ اردیبهشت ۱۴۰۳
دسته بندی سایت
محبوب ترین ها
پرفروش ترین ها
برچسب های مهم
آمار بازدید سایت
پیوند ها
بررسی اثرات آسپرومازین و زایلازین بر آریتمی ناشی از اپی نفرین در موش صحرایی بیهوش شده با پروپوفول WORDدر این تحقیق اثرات زایلازین، آسپرومازین و ترکیب زایلازین - آسپرومازین بر آریتمی ناشی از اپینفرین و همچنین اثرات این داروها بر امواج الکتروکاردیوگرام، ضربان قلب و دمای رکتوم در موشهای صحرایی نر نژادSpraqueDowley بیهوش شده با پروپوفول، بر روی 40 سر حيوانبا وزن20±250 گرم در 4 گروه انجام شد. الکتروکاردیوگرام با استفاده از دستگاه Power lab(AD Instrument)و با تنظیم لید 2 و دمای بدن با ا استفاده از ترمومتر دیجیتالی از طریق رکتوم ثبت شد. در گروههای 4 گانه (هر گروه شامل 10 موش) بعد از القاء بیهوشی با تزریق داخل صفاقی پروپوفول با دوز mg/kg100، اپینفرین با دوزهایμg/kg/min 60 و30 ،20 ،15،10 ،5/7، 5 ،5/2 بصورت داخل سیاهرگی از طریق سیاهرگ دم برای تعیین دوز پایه آریتمیزایی اپینفرین تزریق شد. با فاصله 10 دقیقه بعد از تعیین دوز پایه آریتمیزایی اپینفرین، در گروه کنترل (سرم فیزیولوژی) و در گروههای پس از درمان به ترتیب در گروه دوم (زایلازین mg/kg 5)، در گروه سوم (آسپرومازینmg/kg 5/2) و در گروه چهارم ترکیب (زایلازین mg/kg 5 و آسپرومازین mg/kg5/2) بصورت داخل سیاهرگی تزریق شد و بدنبال آن مجددأ دوز آریتمیزایی اپینفرین تعیین گرديد و اثرات اپینفرین بررسی شد. در گروه اول دوز آریتمیزایی پایه و پس از درمان اپینفرین از لحاظ آماری اختلاف معنیداری نداشت. در گروه دوم تجویز زایلازین دوز آریتمیزایی اپینفرین را بطور معنیداری (05/0>P) افزایش داده و میوکارد را نسبت به اپینفرین محافظت میکند. همچنین این دارو باعث کاهش در ضربان قلب و دمای رکتوم میشود. در گروه سوم تجویز زایلازین دوز آریتمیزایی اپینفرین را بطور معنیداری (05/0>P) افزایش داده و در ضمن ضربان قلب کاهش معنیدار داشت و دمای رکتوم اختلاف معنیداری نشان نداد. در گروه چهارم نیز ترکیب زایلازین- آسپرومازین دوز آریتمیزایی اپینفرین را بطور معنیداری (05/0>P) افزایش داده است. تزریق ترکیب این دو دارو باعث کاهش در ضربان قلب شده اما تغییر معنیداری بر دمای رکتوم مشاهده نشد. نتایج این تحقیق نشان داد که در موشهای صحرایی نر بیهوش شده با پروپوفول، داروهاي زایلازین، آسپرومازین و ترکیب زایلازین- آسپرومازین میتوانند باعث کاهش اثر آریتمیزایی اپینفرین شوند و قلب را در برابر اثرات اپینفرین محافظت نمایند. فهرست مطالب فصل اول: مقدمه
فصل دوم: کلیات و مروری بر تحقیقات گذشته 2-1- آناتومی قلب .........................................................................................................................................6 2-2- جریان خون در سیستم قلب-عروقی ............................................................................................8 2-3- فیزیولوژی قلب ....................................................................................................................................9 2-4- بافت شناسی قلب ..............................................................................................................................10 2- 5- خصوصیات عضله قلب ....................................................................................................................11 2- 6- فعالیت الکتریکی قلب ......................................................................................................................11 2- 7- سیستم هدایتی قلب ........................................................................................................................12 2-7-1- گره سینوسی دهلیزی ..........................................................................................................13 2-7-2- گره دهلیزی بطنی ................................................................................................................14 2-7-3- دسته های هیس ...................................................................................................................15 2- 8- دپولاریزاسیون و رپولاریزاسیون سلولهای قلب ..........................................................................16 2- 9- اشتقاقهای الکتروکاردیوگراف .......................................................................................................17 2-9-1- انواع اشتقاقها ........................................................................................................................18 2-9-2- الکتروکاردیوگرام طبیعی .....................................................................................................18 2-9-3- امواج الکتروکاردیوگرام .........................................................................................................19 2- 10- کنترل عصبی قلب .......................................................................................................................20 2-11- آریتمیهای قلبی ...........................................................................................................................21 2-11-1- نشانهها و علایم آریتمیها .................................................................................................22 2-11-1-1- انواعبرادیکاردیا ............................................................................................22 2-11-1-2- انواع تاکیکاردیا ..............................................................................................23 2-11-2- درمان آریتمیها ..................................................................................................................26 2-11-3- پیشگیری از آریتمیها ........................................................................................................27 2-12- بیهوشی .............................................................................................................................................27 2-12-1- آماده کردن برای بیهوشی ................................................................................................28 2-12-2- بیهوشی عمومی ..................................................................................................................28 2-13- داروهای پیش بیهوشی ...................................................................................................................28 2-14- داروهای آرامبخش ...........................................................................................................................29 2- 15- طبقه بندی داروهای آرامبخش ..................................................................................................29 2- 15-1- فنوتیازینها .........................................................................................................................30 2- 15-1-1-آسپرومازین ......................................................................................................30 2- 15-1-2- اثر آسپرومازین بر سیستم قلبی- عروقی ...............................................30 2- 15-1-3- اثر آسپرومازین بر سیستم اعصاب مرکزی .............................................31 2- 15-2- زایلازین هیدروکلراید ........................................................................................................32 2- 15-2-1- اثر زایلازین بر سیستم قلبی- عروقی .....................................................32 2- 15-2-2- اثر زایلازین بر سیستم اعصاب مرکزی ...................................................33 2- 15-3- اپینفرین ...............................................................................................................................33 2- 15-3-1-گیرندههای اپینفرین .....................................................................................33 2- 15-3-2- اثرات قلبی و عروقی اپینفرین .................................................................35 2- 16- پروپوفول ..........................................................................................................................................35 فصل سوم: وسایل، مواد مورد نیاز و روش کار 3-1- وسایل و مواد مورد نیاز ......................................................................................................................38 3-2- روش کار ................................................................................................................................................39 3-3- روش آماری ..........................................................................................................................................43 فصل چهارم: نتایج 4-1- نتایج ......................................................................................................................................................45 4-1-1- ADE ........................................................................................................................................45 4-1-2- ضربان قلب ...............................................................................................................................46 4-1-3- دمای رکتوم .............................................................................................................................48
فصل پنجم: بحث 5-1- بحث ........................................................................................................................................................55 5-1-1- تغییرات ADE .......................................................................................................................56 5-1-2- تغییرات ضربان قلب .............................................................................................................59 5-1-3- تغییرات دمای رکتوم ............................................................................................................63 5-2- نتیجهگیری .............................................................................................................................................66 5-3- پیشنهادات ..............................................................................................................................................67
فهرست منابع و مآخذ منابع فارسی .......................................................................................................................................................68 منابع انگلیسی ....................................................................................................................................................69 . فهرست جدولها جدول4-1: میانگین تغییراتADE پایه و پس از درمان دردوزهای متفاوت ............................40 جدول 4-2: میانگین تغییرات ضربان قلب در زمانهای متفاوت در گروههای مختلف ................50 جدول4-3: میانگین تغییرات دمای رکتوم در زمانهای متفاوت در گروههای مختلف .................51 جدول4- 4: مقایسه تغییرات ضربان قلب قبل از تزریق اپینفرین و قبل از مشاهدهPVC پایه و پس از درمان در گروههای مختلف ............................................................................................................52 فهرست شکلها شکل2-1: آناتومی قلب ...................................................................................................................................7 شکل 2-2: سیستم گردش خون قلب ........................................................................................................8 شکل 2-3: بافت شناسی قلب ...................................................................................................................... 10 شکل 2-4: سیستم هدایتی قلب ...................................................................................................................15 شکل2-5: دپولاریزاسیون و رپولاریزاسیون سلول قلبی ...........................................................................17 شکل 2-6: انواع اشتقاق ..................................................................................................................................18 شکل 2-7: الکتروکاردیوگرام طبیعی قلب ..................................................................................................19 شکل 2-8: برادیکاردیای سینوسی ...........................................................................................................23 شکل 2-9: بلوک قلب .....................................................................................................................................23 شکل 2-10: فیبریلاسیون دهلیزی ..............................................................................................................24 شکل2-11: فیبریلاسیون بطنی ....................................................................................................................24 شکل 2-12: تاکیکاردیای بطنی ....................................................................................................................25 شکل 2-13: تاکیکاردیای فوق بطنی ...........................................................................................................25 شکل 2-14: دپولاریزاسیون زودرس بطنی .................................................................................................26 شکل 4-1: ECG نرمال در حالت پایه قبل از تزریق هر گونه دارو .....................................................53 شکل 4-2: نمونهای از دپولاریزاسیون زودرس بطنیدر حالت تعیین ADE پایه و پس از درمان بعد از تزریق اپینفرین .....................................................................................................................................53 شکل 4-3: انواع دیگری از PVC های اتفاق افتاده در حالت تعیین ADE پایه و پس از درمان بعد از تزریق اپینفرین ............................................................................................................................................83 شکل 4-4: انواع دیگر از آریتمی که به دنبال تزریق اپینفرین در حالت تعیینADEپایه و پس از درمان ..................................................................................................................................................................84 فهرست نمودارها نمودار 4-1: مقایسه تغییراتADE پایه و پس از درمان در گروههای مختلف پس از تزریق اپی-نفرین .................................................................................................................................................................78 نمودار 4-2: مقایسه تغییراتADEپایه و پس از درمان در هر زمان در گروههای مختلف .....78 نمودار 4-3: مقایسه تغییرات ضربان قلب در زمانهای متفاوت در گروههای مختلف ...................79 نمودار 4-4: مقایسه تغییرات ضربان قلب در هر زمان در گروههای مختلف .................................80 نمودار 4-5: : مقایسه تغییرات دمای رکتوم در زمانهای متفاوت در گروههای مختلف ................81 نمودار 4-6: مقایسه تغییرات دمای رکتوم در هر زمان در گروههای مختلف .................................82 فصل اول مقدمه و هدف سیستم قلبی- عروقی از سیستمهای حیاتی بدن هر موجود زنده است که توقف چند دقیقهای آن باعث مرگ میشود. شناخت عواملی که بر روی این سیستم تاٌثیر گذاشته و یا سبب بر هم زدن آن میشوند اهمیت بسزایی دارد. از عواملی که میتواند بر این سیستم اثر داشته و سبب اختلال عملکرد آن شوند آریتمیهای قلبی هستند. قلب دارای یک سیستم خاص برای تولید ضربانهای منظم است. این سیستم مولد خودکار ذاتی و هدایتی قلب، نسبت به اختلال الکترولیتها، اختلالات اسید و باز، تغییر فعالیت سیستم اعصاب خودکار، افزایش کشش فیبرهای میوکارد، ایسکمی میوکارد، داروها و بیماریهای قلبی حساس بوده و دچار آریتمی میشود. اهمیت آریتمیهای قلبی در اداره بیهوشی بستگی به اثر خاص بعضی از این اختلالات ریتمی بر روی برون ده قلبی و تاٌثیر متقابل داروهای ضد آریتمی دارد. تعداد زیادی از بیماران در طول بیهوشی در زمان جراحی آریتمی قلبی پیدا میکنند هر چند این آریتمیها دلیل بیماریهای قلبی نیستند ولی افرادی که بیماری قلبی دارند در حین بیهوشی مستعد آریتمی هستند (حاصلپور، 1376). زایلازین یک داروی آلفا دو آگونیست بوده و زیر مجموعه داروهای آرامبخش و خواب آور است که در سال 1962 بعنوان داروی ضد فشار خون در آلمان ساخته شد و امروزه بعنوان یک ترکیب آرامبخش در حیوانات آزمایشگاهی و همچنین بعنوان یک داروی پیش بیهوشی کاربرد دارد. این دارو باعث تضعیف سیستم قلبی- عروقی میشود و اثر تضعیفی آن به مقدار تزریق، روش تجویز و گونه حیوان بستگی دارد. زایلازین با افزایش تون عصب واگ و تحریک گیرندههای فشار در کمان آئورتی، باعث کاهش ضربان قلب و بلوک درجه دو دهلیزی ـ بطنی میشود. این داروی آرامبخش میتواند به تنهایی یا همراه با کتامین در دامپزشکی تجویز گردد. زایلازین باعث ادم ریوی در موش صحرایی و آسیب سلولی شده و همچنین با تاثیر بر سیستم قلبی و عروقی منجر به کاهش تعداد ضربان قلب و افزایش فشار خون زودگذر و به دنبال آن کاهش فشار خون طولانی مدت میگردد (Hamid et al., 1993). آسپرومازین از داروهای آرام بخش و خواب آور و جزء فنوتیازینها میباشد که بعنوان یک داروی پیش بیهوشی استفاده میشود و اثرات ضد آریتمی دارد (وصال1383؛Atalan et al., 2002 ). برای درمان افت فشار خون ناشی از فنوتیازینها میتوان از تزریق وریدی مایعات و همچنین داروی فنیل افرین استفاده کرد و نیز دوزهای تکراری فنوتیازین در حیوانات ضعیف و ناتوان باید با احتیاط استفاده شود (وصال، 1387). آسپرومازین با مهار گیرنده دوپامین باعث تضعیف سیستم قلبی- عروقی، مرکز تنظیم دمای بدن در هیپوتالاموس و در نهایت افت دمای بدن میگردد (Ghaffari et al., 2010). اثرات قلبی- عروقی آسپرومازین از طریق تاثیر بر سیستم سمپاتیک، سیستم عصبی مرکزی و عضلات صاف دیواره عروق اعمال میشود. این دارو با مهار گیرندههای آلفا اتساع عروقی ایجاد میکند و به دنبال آن کاهش فشار خون و برون ده قلبی روی میدهد. به دلیل کاهش فشار خون ممکن است تعداد ضربان قلب نیز افزایش یابد. آسپرومازین همچنین باعث کاهش تعداد تنفس میشود و قلب را در برابر آریتمیهای ناشی از اپینفرین محفاظت میکند (وصال، 1387؛Atalan et al., 2002). پروپوفول[1]با فرمول شیمیایی (2-6 diisopropylphenol) یک مشتق آلکیل فنلی غیر محلول در آب است. این دارو از دسته داروهای بیهوشی تزریقی میباشد که محبوبیت زیادی به دلیل شروع اثر سریع و طول اثر کوتاه دارد و باعث القا و نگهداری بیهوشی در حین عمل جراحی و تسکین در واحد های مراقبت ویژه میشود. توزیع این دارو در بدن سریع است و شروع اثر آن حدود ۳۰ ثانیه طول کشید و نیمه عمر ۴-۲ دقیقه دارد (Chan et al., 2006; Long et al., 2000). از اثرات مضر پروپوفول میتوان به درد در ناحیه تزریق (بیشتر در انسان) و کاهش فشار خون، کاهش تعداد ضربان قلب، تهوع، استفراغ، سردرد، التهاب وریدی، لخته شدن خون در رگ، التهاب پانکراس و ایجاد تب اشاره کرد (Zaccheo et al., 2008). پروپوفول با اختلال در فعالیت قلبی و عروقی بصورت اثر آنتاگونیستی بر گیرنده α آدرنرژیک قلب و نیز با دپرس فعالیت عصبی سمپاتیک و باروسپتور باعث کاهش فشار خون شده و با ایجاد التهاب پانکراس منجر به افزایش گلیسرید خون خواهد شد(Zaccheo et al., 2008; Zhou et al., 1999) . استفاده از پروپوفول بدلیل اثرات مضر بر روی قلب و عروق که در میوکاردیوم قلب بیشتر دیده میشود تا حدودی محدودیت دارد. اثرات مضر پروپوفول بر روی قلب و عروق با دوز تجویزی آن رابطه مستقیم دارد و با کاهش در ورود یون کلسیم باعث اختلال در عملکرد قلب خواهد شد (Zhou et al., 1999). موش صحرایی مدل مناسبی برای بسیاری از تحقیقات عملی است و در رابطه با اثرات داروهای مختلف بر روی آن مطالعات زیادی انجام گرفته است ولی در ارتباط با اثرات داروهای پیش بیهوشی بر آریتمی ناشی از اپینفرین در موش صحرایی بیهوش شده با پروپوفول مطالعه کمتری انجام شده است، به این دلیل اثرات زایلازین، آسپرومازین و ترکیب این دو دارو بر روی آریتمی ناشی از اپی-نفرین در موش صحرایی بیهوش شده با پروپوفول در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفت. فصل دوم کلیات و مروری بر تحقیقات گذشته2-1- آناتومیقلب قلب یک عضو عضلانی میباشد که شامل چهار بخش است: دو قسمت در بالا (دهلیزها) و دو قسمت در پایین (بطنها). بیشتر کار اصلی این پمپ انتقال خون غنی از اکسیژن به کل بدن میباشد. میانگین ضربان قلب انسان در طول یک روز صد هزار ضربه میباشد (Berne et al., 1992). قلب شامل دو پمپ سری است که از طریق لولههای سری خون را به کل بدن ارسال میکند و در نهایت به این پمپ برمیگردد. یکی از پمپها، مواد زاید آن مثل دی اکسید کربن به ریهها می-فرستد و دیگری خون را به بقیه بدن برای غذا رسانی پمپ میکند. در نهایت خون به قلب بر میگردد و این روند تکرار میشود. هر پمپ در قلب از دو حفره تشکیل شده است که شامل دهلیز و بطن میباشد. دهلیز کوچکترین این حفرهها است و به علت اندازه کوچکش در مقایسه با بطن کمترین همکاری در گردش خون دارد. عمل عمده دهلیز، دریافت خون برگشتی (خون سیاهرگی) از کل بدن و انتقال آن به بطن است (Berne et al., 1992)(شکل 2-1).دهلیز چپ در ناحیه بالا قسمت چپ قلب قرار دارد و بیشترین قسمت پایه قلب را تشکیل می-دهد. در طی یک چرخه نرمال فعالیت قلب، دهلیز چپ خون حاوی اکسیژن را از طریق 4 سیاهرگ ششی دریافت میکند. عبور خون از دهلیز چپ به بطن چپ از طریق دریچه میترال[2] صورت می-گیرد (Marieb and Elaine, 1944). دهلیز راست در ناحیه بالا قسمت راست قلب قرار دارد. در طی یک چرخه نرمال فعالیت قلب، دهلیز راست خون کم اکسیژن را از سیاهرگ کرونر و اجوف بالایی و پایینی[3] دریافت میکند. جداره بالایی و پایینی دهلیز راست کاملاً با هم متفاوت هستند. طوری که دیواره پایینی حالت نرم و دیواره بالایی دهلیز راست سفت میباشد که به این حالت سفتی جداره دهلیز راست گویند (Marieb and Elaine, 1944). نقش و آناتومی بطنها شامل، بطن راست در ناحیه پایین قسمت راست قلب قرار دارد و بخش بیشتری از ناحیه سطحی قلب را تشکیل میدهد. قسمت کناری بطن راست شامل یکسری فیبرهای عضلانی بنام ترابکولا کارنیا[4] میباشد. در طی یک چرخه نرمال فعالیت قلب، بطن راست خون بدون اکسیژن را از طریق ارتباطی که با بطن چپ دارد، دریافت می-کند. در طی این مراحل دریچه ریوی بسته میشود و از طرف مقابل دریچه سه لتی[5] باز میشود و خون بطور کامل وارد هر دو بطن خواهد شد (Berne et al., 1992). بطن چپ در ناحیه پایین قسمت چپ قلب قرار دارد و قسمت نوک قلب را تشکل میدهد. در طی یک چرخه نرمال فعالیت قلب، بطن چپ خون حاوی اکسیژن را از طریق دریچه میترال از دهلیز چپ دریافت میکند. بسته شدن دریچه میترال مانع از برگشت خون به طرف دهلیز چپ خواهد شد (Marieb and Elaine, 1944). شکل2-1: آناتومی قلب (Junqueira, 1986)2-2- جریان خون در سیستم قلبی – عروقی طی یک سیکل طبیعی قلب خون غنی از اکسیژن در داخل بدن وارد دهلیز راست میشود. خون موجود در دهلیز راست به داخل بطن راست تخلیه میگردد. و سپس خون از بطن راست به داخل ریه پمپ خواهد شد. خون حاوی اکسیژن در داخل ریه از طریق سیاهرگ ششی وارد دهلیز چپ خواهد شد. سپس خون موجود در دهلیز چپ به داخل بطن چپ تخلیه میشود. بطن چپ خون را به تمام اندام بدن پمپ میکند (Berne et al., 1992). از سیاهرگهای مهم قلب شامل، سیاهرگ اجوف بالایی بعنوان یکی از مهمترین سیاهرگهای اصلی قلب میباشد که خون بدون اکسیژن را به قلب بر میگرداند (شکل 2-2). بیشتر سیاهرگهای ناحیه سر وارد سیاهرگ اجوف بالایی خواهند شد و خون در نهایت به دهلیز راست تخلیه میشود. سیاهرگ اجوف پایینی مثل قسمت بالایی خون بدون اکسیژن را به قلب باز میگرداند. بیشتر سیاهرگهای ناحیه پا و قسمت پایینی بدن وارد سیاهرگ اجوف پایینی خواهند شد (Berne et al., 1992). شکل 2-2: سیستم گردش خون قلب (Junqueira, 1986) 2-3- فیزیولوژی قلب قلب دارای 4 حفره است که دو حفره بالایی را دهلیز و دو حفره پایینی را بطن مینامند. دهلیز دارای دیواره نازک بوده و پمپهای با فشار پایینی هستند که خون را از سیاهرگهای گردش خون دریافت میکنند. درقسمت بالای دهلیز راست گروهی از سلولها قرار دارند که به عنوان پیشاهنگ قلب عمل میکنند. در این سلولها از طریق تغییرات پیچیده غلظت یونها از عرض غشاهای سلولی یک پتانسیل خارج سلولی ایجاد میشود که سلولهای کناری را تحریک کرده و این تحریک (فعالیت الکتریکی) از طریق سلول به سلول به تمام بافت قلب انتشار پیدا میکند. با توجه به اینکه بدن بطور کامل یک مقاومت متوسط در نظر گرفته میشود و پتانسیل الکتریکی ایجاد شده تمایل به سطح بدن دارد این پتانسیل تولید شده قابل ثبت از سطح بدن است .(Geselowitz, 1989)
|
برچسب های مهم